Um ensaio recente usando medicina de precisão é o primeiro a mostrar melhora cognitiva em pacientes com Alzheimer
A doença de Alzheimer (DA), a forma mais comum de demência, afeta mais de seis milhões de pessoas apenas nos Estados Unidos. Em 2050, o número de pessoas com mais de 65 anos com a doença neurodegenerativa deverá crescer para mais de 12 milhões.
As opções de tratamento para a doença são limitadas. Nesta semana, o aducanumabe da Biogen se tornou a primeira nova terapia para Alzheimer a ser aprovada pelos EUA em 20 anos – e a opinião científica está dividida sobre o quão benéfico o tratamento será para os pacientes.
Mais de 100 medicamentos para DA em potencial falharam nos testes na última década, e os poucos que se mostraram promissores se concentram em retardar a progressão da doença, em vez de atacar suas causas subjacentes. Agora, uma nova pesquisa sugere que a medicina poderia algum dia alcançar o que atualmente é impossível: reverter os efeitos do Alzheimer.
Uma abordagem personalizada
Um ensaio usando medicina de precisão para atingir os principais fatores do Alzheimer se tornou o primeiro a mostrar melhora em pacientes que vivem com a doença. Os resultados, publicados no medRxiv em maio, mostraram que 21 dos 25 participantes no pequeno estudo de prova de conceito demonstraram melhora da cognição após o tratamento. As descobertas estabeleceram que o uso de tratamentos personalizados para atingir uma gama de fatores contribuintes para o mal de Alzheimer é eficaz o suficiente para justificar um ensaio clínico maior.
Os ensaios clínicos anteriores da DA concentraram-se em uma única modalidade de tratamento. O co-autor do estudo, Dr. Dale Bredesen, especialista em doenças neurodegenerativas e diretor científico da Apollo Health com foco na DA, diz que tratar Alzheimer com uma única terapia é uma “abordagem cega”, que muitas vezes falha em abordar os principais fatores por trás do declínio cognitivo do indivíduo.
“Você não está perguntando ‘por que a pessoa teve declínio cognitivo?’”, Diz ele. “Você está apenas dando a eles uma droga.”
Os subtipos de Alzheimer
Em sua busca por uma abordagem personalizada para o Alzheimer, os pesquisadores por trás do estudo identificaram os principais causadores da doença, que pode variar de patógenos e toxinas a doenças vasculares.
“Não houve sucesso com a medicina de precisão para o Alzheimer porque as pessoas não tinham realmente feito um mergulho profundo sobre o que está causando isso em cada pessoa”, explica Bredesen. “Portanto, em nosso caso, analisamos muitas variáveis diferentes, determinamos os contribuintes para o declínio cognitivo de cada pessoa e, em seguida, os direcionamos.
“Descrevemos subtipos de Alzheimer com base nesses vários parâmetros em 2015 e também vimos isso no teste”, diz ele. “A ideia é que você precisa inverter o roteiro em vez de apenas tratar todos com uma abordagem Procrusteana.”
Bredesen compara a estratégia da equipe para o Alzheimer à medicina de precisão no câncer, onde as mutações genéticas que conduzem em um paciente individual são identificadas e, em seguida, direcionadas.
“Eu acho que este modelo, entendendo o que Alzheimer realmente é, está nos permitindo vê-lo de uma maneira muito mais precisa do que no passado”, diz ele, “e está nos permitindo ter resultados muito melhores do que jamais foram documentados anteriormente . ”
Convenção desafiadora
A hipótese da equipe sobre a natureza do Alzheimer há muito é recebida com ceticismo, diz Bredesen. Os pesquisadores primeiro propuseram um ensaio clínico de quatro braços explorando múltiplas terapias potenciais para o mal de Alzheimer em 2011, mas isso foi rejeitado com o fundamento de que o estudo envolvia muitas variáveis.
“As pessoas não vão mudar facilmente de ideia sobre essas coisas; eles não querem que lhes digam que estão errados, eu entendo ”, diz Bredesen. “E, claro, também, porque você passa toda a sua carreira com essa ideia de que um dia vai chegar uma droga.
“Normalmente, os especialistas que estão há muito tempo em suas carreiras nunca vão acreditar, não importa o que publicamos. Então, é realmente nos alunos dos especialistas que estamos interessados - eles são os que têm a mente um pouco mais aberta.
“Com o tempo, serão eles que realmente colocarão isso em prática.”
Os pesquisadores finalmente receberam a aprovação para explorar sua hipótese em 2019. As descobertas promissoras do estudo indicam que uma abordagem mais ampla e personalizada para o tratamento tem o potencial não apenas de retardar os efeitos da demência, mas de revertê-los. Bredesen está otimista de que a pesquisa pode significar tratamentos de mudança de vida para pacientes com demência no futuro.
“Fundamentalmente, não é uma coisa que está causando [o Alzheimer]”, diz ele. “E, portanto, precisamos adotar uma abordagem muito diferente. Precisamos examinar isso profundamente, analisar e, em seguida, direcionar todas essas coisas.
“Quando fazemos isso, os resultados são realmente espetaculares.”
Fonte: Pharmaceutical Technology 09.06.2021
