Janssen anuncia novos dados que confirmam o perfil de segurança de longo prazo de ustequinumabe para o tratamento de doenças inflamatórias intestinais
Dados de segurança finais agrupados e cumulativos corroboram o perfil de segurança de longo prazo de ustequinumabe em todas as indicações aprovadas para doenças inflamatórias intestinais (DII)
Eficácia duradoura para retocolite ulcerativa também foi confirmada. Dados adicionais demonstram que mais de metade dos pacientes com a doença alcançaram remissão clínica, resposta clínica e/ou demonstraram melhoria endoscópica em quatro anos de uso da molécula
A Janssen, farmacêutica da Johnson & Johnson, participou do 18o Congresso da Organização Europeia de Crohn e Colite (ECCO), na Dinamarca, um dos mais importantes eventos sobre doenças inflamatórias intestinais. No congresso, a Janssen fez 22 apresentações, entre elas o anúncio dos resultados finais de segurança agrupados e de longo prazo de ustequinumabe. Durante cinco anos foram observados adultos com doença de Crohn (DC) moderada a grave, e durante quatro anos, adultos com retocolite ulcerativa (RCU) moderada a grave, bem como os resultados finais, clínicos e endoscópicos, do estudo de extensão de longo prazo (LTE), UNIFI, de quatro anos, que avaliou a eficácia do ustequinumabe no tratamento de adultos com RCU ativa, moderada a grave.1,2
“Estes dados reforçam o perfil de eficácia e segurança conhecido do ustequinumabe, e demonstram que este pode ser uma opção de tratamento eficaz de longo prazo para pacientes que vivem com retocolite ulcerativa ativa, moderada a grave”, disse o autor do estudo UNIFI, o Dr. Waqqas Afif, professor associado do Departamento de Medicina, Divisão de Medicina Experimental e Divisão de Gastroenterologia da McGill University Health Centre em Montreal, Canadá.a “É importante ressaltar que os resultados clínicos e endoscópicos reforçam a eficácia duradoura do ustequinumabe, pois continuamos comprometidos com o desenvolvimento de terapias que proporcionem aos pacientes uma remissão duradoura”.
Análise final de segurança agrupada de longo prazo do ustequinumabe (apresentação oral OP39):1
Uma análise de segurança final agrupada de seis estudos de DII de Fase 2/3 incluiu 2.575 participantes tratados com ustequinumabe e um total de 4.826 participantes-ano (PA) de acompanhamento.1
• Perfil de segurança geral: Os dados continuam a corroborar uma experiência de segurança bem estabelecida em pacientes adultos com retocolite ulcerativa (RCU) ativa, moderada a grave, durante um período de até quatro anos, e em pacientes adultos com doença de Crohn (DC) ativa, moderada a grave, durante cinco anos.1
• Principais eventos de segurança: Os principais índices de eventos de segurança ajustados de acordo com 100 PA para eventos adversos (EAs), EAs graves, infeções, infeções graves, eventos adversos cardíacos sérios (EACS) e malignidades foram semelhantes entre placebo e ustequinumabe ou menores para ustequinumabe.1
• Eventos adversos: Os eventos adversos (EAs) de ocorrência mais frequente por 100 PA em acompanhamento (excluindo EAs relacionados com a doença em estudo) foram dor de cabeça (11,60 ustequinumabe vs 16,66 placebo), artralgia (11,23 ustequinumabe vs 15,91 placebo), dor abdominal (9,86 ustequinumabe vs 13,79 placebo), náusea (7,13 ustequinumabe vs 11,35 placebo) e febre (5,91 ustequinumabe vs 11,35 placebo). As infeções graves notificadas com maior frequência de abcesso anal, pneumonia, celulite e abscesso abdominal foram semelhantes entre ustequinumabe e placebo, exceto gastroenterite (0,25 ustequinumabe vs 0,11 placebo). As infecções mais frequentemente relatadas foram nasofaringite (19,10 ustequinumabe vs 17,82 placebo) e infecção do trato respiratório superior (9,80 ustequinumabe vs 11,78 placebo).1
Resultados finais, clínicos e endoscópicos, do estudo de LTE, UNIFI, de quatro anos, com tratamento sob ustequinumabe (apresentação oral OP15):2 Os resultados entre 205 participantes adultosb com histórico de RCU, moderada a grave, que alcançaram resposta clínica sob ustequinumabe intravenoso (IV), foram randomizados para ustequinumabe de manutenção, 90 mg, a cada oito semanas (1x/8 sem.) ou a cada 12 semanas (1x/12 sem.)na avaliação inicial do estudo de manutenção e tratamento contínuo durante o LTE, mostraram que na semana 200:c
• 58% (119/205) dos participantes estavam em remissão clínicad
• 80% (164/205) dos participantes estavam em resposta clínicae
• 79,5% (163/205) dos participantes estavam na resposta da pontuação modificada da Mayof
• 67% (138/205) dos participantes apresentaram melhoria endoscópicag
“Estes estudos de longo prazo destacam o compromisso da Janssen em desenvolver novas opções terapêuticas que abordem as necessidades médicas não atendidas”, afirmou o Dr. Jan Wehkamp, Ph.D., vice-presidente, líder da área de Doença em Gastroenterologia da Janssen, Research & Development, LLC. “Os nossos resultados reforçam a nossa confiança no ustequinumabe como uma terapia de escolha para pacientes que procuram alívio duradouro da doença inflamatória intestinal.”
Notas do redator:
1. O Dr. Afif recebeu subsídios da Janssen. O Dr. Afif não foi remunerado por nenhum trabalho com os meios de comunicação.
2. Os participantes foram randomizados para ustequinumabe na avaliação inicial de manutenção e tratamento contínuo, com dados da pontuação da Mayo (incluindo endoscopia) na semana 200 ou apresentado falha de tratamento2
3. Foram também incluídos participantes com falha de tratamento antes da semana 200 (ou seja, foram submetidos a ostomia ou colectomia ou descontinuaram o ustequinumabe em virtude da falta de efeito terapêutico ou agravamento da CU) e imputados como não responsivos.2
4. Define-se remissão clínica como uma pontuação da Mayo ≤2 pontos, sem subpontuação individual >12
5. Define-se resposta clínica como diminuição na pontuação da Mayo de ≥30% e ≥3 pontos desde a avaliação inicial da indução com diminuição na subpontuação de hemorragia retal ≥1 desde a avaliação inicial da indução ou subpontuação na hemorragia retal de 0 ou 12
6. Define-se resposta da pontuação modificada da Mayo (sem subpontuação de Avaliação global do médico) como diminuição na pontuação modificada da Mayo de ≥30% e ≥2 pontos desde a avaliação inicial da indução, com diminuição na subpontuação de hemorragia retal ≥1 desde a avaliação inicial da indução ou subpontuação de hemorragia retal de 0 ou 12
7. Define-se melhoria endoscópica, cicatrização endoscópica ou cicatrização da mucosa como subpontuação endoscópica de 0 ou 12
Sobre o estudo UNIFI (NCT02407236;3EudraCT 2014-005606-384)
O UNIFI foi um protocolo de Fase 3 concebido para avaliar a segurança e a eficácia da dose de indução e manutenção do ustequinumabe no tratamento da retocolite ulcerativa ativa, moderada a grave, em adultos, que demonstraram resposta inadequada ou foram incapazes de tolerar terapias convencionais (ou seja, corticosteroides, imunomoduladores) ou biológicas (ou seja, um ou mais bloqueadores do fator de necrose tumoral [TNF] ou vedolizumabe).3 Os dois estudos, de indução e manutenção, foram randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de grupos paralelos e multicêntricos.2,3
Para cada participante, o estudo de indução teve duração de 8 semanas, no mínimo.3 Os participantes que alcançaram resposta clínica no estudo de indução foram elegíveis para o estudo de manutenção.3 A duração do estudo de manutenção foi de 44 semanas. O desfecho primário do estudo de indução foi a remissão clínica na semana 8, e o desfecho primário do estudo de manutenção foi a remissão clínica na semana 44 entre os responsivos a uma única infusão intravenosa (IV) de ustequinumabe (130 mg ou ~6 mg/kg).3 De modo geral, 523 responsivos à indução IV do ustequinumabe foram randomizados para a terapia de manutenção subcutânea (SC) (175 sob placebo SC; 172 sob ustequinumabe 90 mg 1x/12 sem.; 176 sob ustequinumabe 90 mg 1x/8 sem.).2 284 participantes sob ustequinumabe que concluíram a semana 44 foram transferidos para o LTE.2 Os participantes sob placebo foram descontinuados após a quebra do caráter cego na semana 44.2 A extensão de longo prazo (LTE) do UNIFI acompanhou os participantes elegíveis por mais três anos após a conclusão do estudo de manutenção, totalizando 4 anos de acompanhamento.
A partir da semana 56, os participantes randomizados com agravamento da RCU puderam ajustar-se à administração 1x/8 sem. Os resultados com base na pontuação da Mayo (incluindo endoscopia avaliada por um leitor local) foram avaliados na visita final de eficácia da semana 200. Foram também incluídos participantes com falha de tratamento antes da semana 200, (ou seja, foram submetidos a ostomia ou colectomia ou descontinuaram o ustequinumabe em virtude da falta de efeito terapêutico ou agravamento da CU) e imputados como não responsivos.2
Sobre Doença de Crohn
É uma doença imunomediada crônica, progressiva e de origem desconhecida que pode envolver qualquer segmento do trato gastrointestinal, resultando em impactos negativos na qualidade de vida dos pacientes. Ela faz parte do grupo das doenças inflamatórias intestinais (DIIs) e junto com a Retocolite Ulcerativa acometem cerca de 5 milhões de pessoas no mundo. No Brasil, as DIIs chegam a atingir 100 pessoas para cada 100 mil habitantes, na sua maioria homens e mulheres jovens, entre 15 e 40 anos. Normalmente, os primeiros sintomas que aparecem são as dores abdominais e diarreia. Nas primeiras crises é normal o paciente buscar o pronto socorro e por serem sintomas comuns, muitas vezes são confundidos com outras doenças. Sem o tratamento adequado, as crises persistem e os sintomas podem se intensificar.
Sobre Retocolite Ulcerativa
É uma doença crônica do intestino grosso, também conhecido como cólon, na qual o revestimento do cólon se torna inflamado e desenvolve pequenas feridas abertas, ou úlceras, que produzem pus e muco. A doença é resultado de uma resposta anormal do sistema imune. Os sintomas variam, mas em sua maioria os pacientes são acometidos por diarreias urgentes e persistentes, dores abdominais, sangue nas fezes, perda de apetite e de peso, e fadiga.
1. Ghosh, S., et al. Safety of Ustekinumab in IBD: Final Pooled Long-Term Safety Analysis Through 5 Years in CD and 4 Years in UC. Apresentado no 18º Congresso da ECCO, Março 1-4.
2. Danese, S., et al. Efficacy of Ustekinumab for Ulcerative Colitis Through 4 Years: Final Clinical and Endoscopy Outcomes from the UNIFI Long-Term Extension. Apresentado no 18º Congresso da ECCO, Março 1-4.
3. National Institutes of Health: Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Induction and Maintenance Therapy in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UNIFI). Identificador: NCT02407236. Disponívem em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02407236. Acessado em fevereiro de 2023.
4. Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Protocol to Evaluate the Safety and Efficacy of Ustekinumab Induction and Maintenance Therapy in Subjects with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Identificador: 2014-005606-38. Disponívem em: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2014-005606-38/DE.
5. Ng, S.C., et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet. 2017;390:2769-78.
11. Benson, JM., et al. Discovery and mechanism of ustekinumab: a human monoclonal antibody targeting interleukin-12 and interleukin-23 for treatment of immune-mediated disorders. MAbs. Vol. 3. No. 6. Taylor & Francis, 2011.
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